關(guān)于血漿療法的前世今生！

來(lái)源于：知識(shí)就是力量
發(fā)布時(shí)間：2020-03-20 16:05:44
    小字號(hào)

黃? 波 中國(guó)免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng),

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授

（中國(guó)科協(xié)特邀專(zhuān)家）

蔣榮猛 北京地壇醫(yī)院感染中心主任醫(yī)師,

國(guó)家衛(wèi)健委新冠肺炎專(zhuān)家組成員

（中國(guó)科協(xié)特邀專(zhuān)家）

近日，各地多名新冠肺炎康復(fù)者紛紛捐獻(xiàn)恢復(fù)期血漿，為戰(zhàn)“疫”貢獻(xiàn)自己的一份力量。在3月6日召開(kāi)的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，周琪院士表示“血漿療法取得了較好的效果，但也是有局限性的”。今天我們就跟隨專(zhuān)家來(lái)一起了解下。



最早的康復(fù)期血漿療法

最早的康復(fù)期血漿治療嘗試可以追溯到100多年前。


1890年，德國(guó)科學(xué)家埃米爾·馮·貝林（Emil Von Behring）和日本科學(xué)家北里柴三郎（Kitasato Shibasaburo）將脫毒的白喉毒素（白喉?xiàng)U菌釋放的一種蛋白質(zhì)）或破傷風(fēng)毒素（破傷風(fēng)桿菌釋放的一種蛋白質(zhì)）免疫動(dòng)物后，在動(dòng)物血清中發(fā)現(xiàn)一種可中和毒素的物質(zhì)，將其稱(chēng)為抗毒素（即我們現(xiàn)在所稱(chēng)謂的“抗體”），可以阻止白喉或者破傷風(fēng)毒素的致病性。同年12月16日，法國(guó)的細(xì)菌學(xué)和病理學(xué)家查理·里歇特從注射了結(jié)核桿菌的狗的血液中，制備出血清，在巴黎第一次嘗試采用狗血清注射，用于治療肺結(jié)核，并取得成功，標(biāo)志著人類(lèi)可以采用血清或者血漿來(lái)治療傳染性疾病。


在此基礎(chǔ)上，次年即1891年，在柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房，貝林給一位白喉病患兒注射了含有白喉抗毒素（即抗白喉毒素的抗體）的血清，第二天，患兒的病情出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，而采用此方法，使得1892年柏林兒童醫(yī)院白喉患兒死亡率從48%降至13%。

undefined

當(dāng)病毒感染人體時(shí)，人體免疫系統(tǒng)針對(duì)入侵的病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，激活的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并釋放進(jìn)入血液中。當(dāng)病人康復(fù)時(shí)，其血清或者血漿中即含有針對(duì)病毒的抗體。血漿治療本質(zhì)上就是抗體治療。貝林等人開(kāi)辟了血清/血漿療法，主要還是針對(duì)細(xì)菌感染。血漿療法也逐漸被運(yùn)用于病毒感染性疾病的嘗試性治療，例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血熱、水痘、巨細(xì)胞病毒和細(xì)小病毒等病毒感染。




?康復(fù)期血漿療法在緊急重大疫情暴發(fā)時(shí)的應(yīng)用情況


近20年來(lái)，在不少緊急重大疫情中，SARS，H5N1、H7N9禽流感，中東呼吸綜合征（MERS）、埃博拉等病毒暴發(fā)，都有康復(fù)期血漿治療的身影。在SARS期間，香港威爾士王子醫(yī)院采用康復(fù)患者的血清對(duì)重癥SARS患者給予治療，在安全性和有效性方面進(jìn)行了小規(guī)模的探究。2015年H7N9禽流感，浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院也采用康復(fù)者血漿對(duì)8例重癥H7N9患者給予過(guò)治療。歷史上血清和血漿治療給人類(lèi)疾病防治做出重大貢獻(xiàn)，但是自其誕生起，這種前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法在實(shí)踐中遠(yuǎn)非一帆風(fēng)順。在實(shí)踐中，科學(xué)家們意識(shí)到存在血漿中抗體濃度過(guò)低導(dǎo)致療效不佳等系列問(wèn)題。



康復(fù)期血漿療法在本次新冠肺炎疫情治療過(guò)程中

發(fā)揮的作用

因?yàn)闆](méi)有特效藥，在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中加入了血漿療法，針對(duì)重癥病人使用。新冠病毒感染后治愈者的恢復(fù)期血漿中含有新冠病毒抗體，可幫助重癥患者達(dá)到臨床救治效果。現(xiàn)在只是小規(guī)模使用，大規(guī)模使用的話，需要看臨床應(yīng)用的效果和不良反應(yīng)。


undefined


隨著免疫學(xué)的進(jìn)展，人們認(rèn)識(shí)到，抗體并非我們簡(jiǎn)單理解的那樣，即機(jī)體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄?，這其實(shí)是一種片面理解。對(duì)于抗體的復(fù)雜性，甚至對(duì)其可能加重疾病的一面，我們都需要有足夠的認(rèn)識(shí)。新型冠狀病毒快速增殖復(fù)制的病原體，與機(jī)體發(fā)生非常復(fù)雜而動(dòng)態(tài)的互動(dòng)，血漿治療不再是簡(jiǎn)單的抗體中和毒素的問(wèn)題；而且在感染不同階段進(jìn)行干預(yù)，難度也大大不同。現(xiàn)階段，康復(fù)病人血漿療法已經(jīng)在全國(guó)范圍內(nèi)推廣，部分患者臨床指標(biāo)和癥狀都有改善，但也存在治療性血漿來(lái)源有限、不同人血漿中的抗體濃度及活性不盡相同、血漿中的非中和性抗體可能助長(zhǎng)細(xì)胞因子風(fēng)暴和其他安全性風(fēng)險(xiǎn)等局限性。在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，“血漿治療”只是一種探索性治療方法，目前建議試用于重癥患者，并對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。



?康復(fù)期血漿療法對(duì)血漿捐獻(xiàn)者的影響


血液含有大量的血細(xì)胞以及產(chǎn)生凝血的蛋白成分。血液在體外會(huì)很快凝固，加入抗凝劑則可阻止血液凝固。采血后抽出的血液靜置（未加抗凝劑），血液發(fā)生凝固，其表面會(huì)產(chǎn)生少許淡黃色液體，此為血清；將抽出的血液加入抗凝劑，通過(guò)離心的方法將血細(xì)胞沉淀，可以獲得不含細(xì)胞成分的上清液，此即為血漿。


正常一次獻(xiàn)血200~400毫升，僅僅占人體總血量的5~10%。一般獻(xiàn)血后人體所失的血漿和無(wú)機(jī)鹽可以在1~2小時(shí)內(nèi)，由組織液滲入血管內(nèi)得到補(bǔ)充；血漿蛋白也可以一天內(nèi)恢復(fù)；紅細(xì)胞和血紅蛋白需要3~4周恢復(fù)；血漿療法一般采取單采漿的方式，血細(xì)胞回輸?shù)将I(xiàn)血者體內(nèi)，全程有嚴(yán)格的過(guò)程控制，所以不會(huì)影響健康。對(duì)于重癥新冠肺炎患者使用康復(fù)期血漿療法，血漿來(lái)源于新冠肺炎康復(fù)的患者，康復(fù)后的患者獻(xiàn)血對(duì)其自身沒(méi)有特別的影響，獻(xiàn)血時(shí)無(wú)需有過(guò)多擔(dān)心。

?